广东省中医院与荷兰高水平医学机构合作新突破

近期，广东省中医院与荷兰乌特列支大学医学中心携手，组成一支中荷联合科研团队。他们在欧洲分子生物学组织（EMBO）旗下顶级期刊《EMBO Molecular Medicine》上发表了一项重大研究成果。这项研究首次揭示了以天冬氨酸为关键媒介的免疫代谢交互在促进银屑病进展中的具体分子机制，为免疫性疾病的发生机制和药物靶点研究开辟了新的领域。

人体免疫系统是一个高度复杂的调节网络，不同类型的免疫细胞通过分泌细胞因子、表达表面分子等方式相互作用，共同协调人体的免疫应答。在某些情况下，这个网络可能出现失衡状态，导致免疫性疾病的发生，如银屑病、类风湿关节炎等。

代谢重编程是当前医学生物学领域的研究热点，主要研究不同生理和病理状态下代谢通路的调节和重构。关于代谢重编程对组织微环境以及与其他细胞之间以代谢物为媒介的交互作用的研究仍待深入。

广东省中医院与荷兰乌特列支大学医学中心的中荷科研团队以银屑病为研究对象，深入探讨了免疫代谢交互在银屑病发生和发展中的核心病理机制。他们利用先进的检测技术，如蛋白质组、代谢组、同位素示踪代谢流和实时细胞能量代谢检测，揭示了银屑病角质细胞发生代谢重编程的具体模式和机制。

研究发现，miR-31在银屑病皮损组织的表达和分布特征被明确。这些代谢酶如谷氨酰胺合成酶（GS）等被鉴定为miR-31的直接靶标。进一步的研究表明，miR-31介导的角质细胞代谢重编程通过抑制糖酵解途径，增强谷氨酰胺代谢并回补线粒体三羧酸循环。这一过程对细胞外微环境产生了深远影响，释放大量的促炎因子和天冬氨酸等代谢物，形成一个独特的免疫代谢微环境。这个微环境进一步促进了Th17细胞的分化，其中天冬氨酸是角质细胞与幼稚T细胞代谢交互的关键媒介。

这项研究不仅揭示了银屑病角质细胞的代谢重编程机制，而且阐明其通过依赖于天冬氨酸的免疫代谢交互影响T细胞分化的具体机制。结合同行研究，形成了“免疫代谢交互”的新学说。这一突破性的研究为免疫性疾病的治疗提供了新的思路。

这项研究不仅深化了我们对银屑病等免疫性疾病的理解，而且为开发新的治疗策略提供了重要的依据。这一成果标志着中荷科研团队在医学研究领域的重要进展，也为未来的研究提供了新的方向。未来的探索之路已经开启，我们可以深入钻研“免疫代谢交互”这一新理论。通过深入探讨代谢重编程对病变微环境和免疫系统整体的影响，以及其在免疫性疾病发生和发展中的复杂机制和角色，我们有望为免疫性疾病的预防和有效治疗带来全新的策略与思路。

在这项研究中，Boudewijn Burgering教授担任通讯作者，与卢传坚和黄闰月教授共同引领研究团队。Burgering教授不仅是广东省中医院的研究顾问和UMCU讲席教授，还是分子医学系的主任，同时担任荷兰乌特勒支大学干细胞、肿瘤与发育医学研究生院的院长，他的学术成就备受瞩目。

卢传坚教授作为广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院）的副院长，还在省部共建中医湿证国家重点实验室和粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室担任重要职务。在中医药免疫研究领域，卢教授是行业领军人物，其学术影响力在皮肤病领域排名前十，尤其是中医药领域首位。

黄闰月教授是广东省中医院风湿免疫研究团队的核心成员，其在免疫疾病领域的贡献也备受认可。王茂杰博士作为第一作者，聚焦自身免疫性疾病的细胞间代谢交互的分子机制和多组学研究，引进并应用了一系列新技术，包括单细胞质谱流式技术、基于稳定同位素标记的蛋白质组miRNA靶标鉴定方法等。这些新技术的运用为研究工作提供了有力支持。

荷兰乌特列支大学是欧洲著名的学府，拥有380多年的历史，其综合学科和医学领域均居全球百强之列。在免疫相关疾病机制研究方面，该校结合系统生物学、干细胞研究、生物信息学和多组学等多种技术手段，走在学科前沿。广东省中医院与该校自2016年签订合作协议以来，已建立了良好的合作关系，共同开展难治性免疫相关疾病的研究，并致力于促进中医药的科学研究发展。这一合作项目的成果之一是一篇发表在EMBO Mol Med上的论文（资助项目为粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室），该论文揭示了代谢重编程在银屑病治疗中的关键作用（Wang MJ et al., 2023）。这一研究的重要成果将有助于推动相关领域的发展和应用。我们也期待着更多有志之士加入这一研究领域，共同为免疫性疾病的治疗和预防做出贡献。（通讯员：宋莉萍）